AcilCoA deshidrogenasa de cadena muy larga, Deficiencia de …, (Very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency -VLCAD-) – Gen ACADVL.

La deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga (VLCAD) es una alteración que impide que el organismo convierta ciertas grasas en energía, especialmente en ayunas. Los signos y síntomas suelen aparecer durante la infancia o a comienzos de la niñez y pueden incluir hipoglucemia, letargo y debilidad muscular. Las personas afectadas también están en riesgo de sufrir complicaciones graves que amenazan la vida, como anomalías en el hígado y problemas cardíacos. Cuando los síntomas comienzan en la adolescencia o en la edad adulta, tienden a ser más leves y, por lo general, no involucran el corazón. Los problemas relacionados con la enfermedad pueden desencadenarse por los períodos de ayuno, la enfermedad y el ejercicio. En ocasiones, la deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga es confundida con el síndrome de Reye.

Este proceso es debido a mutaciones en el gen ACADVL, situado en el brazo corto del cromosoma 17 (17p13.1). Este gen, codifica la enzima acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga, que se requiere para metabolizar ácidos grasos de cadena muy larga. Estos ácidos grasos se encuentran en los alimentos y en los tejidos grasos del organismo. Los ácidos grasos son una fuente importante de energía para el corazón y los músculos. Durante los períodos de ayuno, los ácidos grasos son también una importante fuente de energía para el hígado y otros tejidos.

Se han identificado más de 100 mutaciones en el gen ACADVL responsables de deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga. Muchas de estas mutaciones cambian aminoácidos en la enzima VLCAD. Otras mutaciones eliminan parte del gen ACADVL o crean una señal de parada precoz en la codificación de  acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga. Estas mutaciones provocan un cambio en la estructura de la enzima, reduciendo o eliminando su actividad, lo que da lugar a una deficiencia de la enzima dentro de las células. Sin concentraciones suficientes de esta enzima, los ácidos grasos de cadena muy larga no se metabolizan correctamente. Como consecuencia, estas grasas no se convierten en energía, lo que puede dar lugar a los signos y síntomas característicos de esta alteración tales como letargo e hipoglucemia. Los ácidos grasos de cadena muy larga o los ácidos grasos parcialmente metabolizados también pueden acumularse en los tejidos y dañar el corazón, el hígado y los músculos.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con deficiencia de Acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen ACADVL, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).