Atelosteogénesis tipo 1 (Atelosteogenesis type 1) – Gen FLNB.
La atelosteogénesis tipo 1 es una alteración que afecta el desarrollo de los huesos de todo el organismo. Los individuos afectados nacen con pie zambo y dislocaciones de la cadera, las rodillas y los codos. Los huesos de la columna vertebral, las costillas, la pelvis y las extremidades pueden estar subdesarrollados o, en algunos casos, ausentes. Como consecuencia de las anomalías en los huesos de las extremidades, las personas poseen brazos y piernas muy cortos. Por otro lado, los rasgos faciales característicos incluyen una frente prominente, hipertelorismo, una nariz respingona con una punta acanalada y micrognatia. Otras características adicionales pueden incluir paladar hendido y, en los varones, testículos no descendidos.
Con frecuencia, los individuos con atelosteogénesis tipo 1 tienen una caja torácica subdesarrollada que afecta al desarrollo y al funcionamiento pulmonar. Como consecuencia, estos individuos generalmente nacen muertos o mueren poco después del nacimiento debido a insuficiencia respiratoria.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FLNB, situado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p14.3). Este gen, codifica la proteína filamina B. Esta proteína ayuda a constituir el citoesqueleto que da estructura a las células y les permite cambiar de forma y moverse. La filamina B es especialmente importante en el desarrollo del esqueleto antes del nacimiento. Esta proteína se expresa en los condrocitos. Además, la proteína parece ser importante para el crecimiento normal y la proliferación celular, la diferenciación de los condrocitos y para la osificación del cartílago.
Se han identificado al menos 7 mutaciones genéticas en FLNB responsables de la atelosteogénesis tipo 1. Las mutaciones en el gen cambian aminoácidos en la proteína filamina B o eliminan una pequeña parte de la secuencia de la proteína, lo que da lugar a una proteína anormal. Esta proteína anormal parece tener una nueva función atípica que interfiere con la proliferación o diferenciación de los condrocitos, deteriorando la osificación y dando lugar a los signos y síntomas de la atelosteogénesis tipo 1.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para que se exprese la alteración. Casi todos los casos son provocados por nuevas mutaciones en el gen y ocurren en personas sin antecedentes de la enfermedad en su familia.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con atelosteogénesis tipo 1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FLNB, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).