Carnitina palmitoil-transferasa II, Deficiencia de …, (Carnitine palmitoyltransferase II deficiency - CPT II-) - Gen CPT2
La deficiencia de carnitina palmitoil-transferasa II (CPT II) es una enfermedad metabólica hereditaria que afecta a la oxidación de los ácidos grasos para obtener energía, especialmente durante los períodos de ayunas. Hay tres tipos principales de deficiencia de CPT II: una forma neonatal letal, una forma hepatocardiomuscular infantil grave y una forma miopática.
La forma neonatal letal de la deficiencia de CPT II se hace evidente poco después del nacimiento. Los niños con esta forma desarrollan insuficiencia respiratoria, convulsiones, insuficiencia hepática, miocardiopatía y arritmias. Los individuos afectados también tienen hipoglucemia y un bajo nivel de cetonas, que se producen durante la descomposición de los ácidos grasos. En conjunto, estos signos se denominan hipoglucemia hipocetósica. En muchos casos, el cerebro y los riñones también son estructuralmente anormales. Los recién nacidos con la forma neonatal letal de la deficiencia de CPT II suelen vivir entre unos días a unos meses.
La forma hepatocardiomuscular infantil grave, afecta al hígado, corazón y los músculos. Los signos y síntomas generalmente aparecen en el primer año de vida. Esta forma se caracteriza por episodios recurrentes de hipoglucemia hipocetósica, convulsiones, hepatomegalia, miocardiopatía y arritmias. Los problemas relacionados con este tipo de deficiencia pueden ser provocados por periodos de ayuno o por infecciones virales. Los individuos con la forma hepatocardiomuscular infantil grave tienen riesgo de insuficiencia hepática, daño neuronal, coma y muerte súbita.
La forma miopática es el tipo menos grave de CPT II. Esta forma se caracteriza por episodios recurrentes de mialgia y rabdomiolisis. La destrucción del tejido muscular libera mioglobina, que es procesada por los riñones y liberada en la orina (mioglobinuria). Esta proteína también puede dañar los riñones y, en algunos casos, dan lugar a insuficiencia renal. Los episodios de mialgias y rabdomiólisis pueden ser desencadenados por el ejercicio, estrés, la exposición a temperaturas extremas, infecciones o ayuno. El primer episodio ocurre generalmente durante la infancia o la adolescencia. La mayoría de las personas con la forma miopática no presentan signos ni síntomas de la enfermedad entre los episodios.
La deficiencia de CPT II, es debida a alteraciones en la secuencia del gen CPT2 (carnitina palmitoil-transferasa 2), que se encuentra en el brazo corto del cromosoma 1 (1p32), y codifica la enzima carnitina palmitoil-transferasa II, esencial para la oxidación de ácidos grasos.
Se han descrito más de 70 mutaciones en el gen CPT2en las personas con deficiencia de CPT II. Las mutaciones en el gen CPT2 reducen la actividad de la carnitina palmitoil-transferasa 2. La ausencia de esta enzima, impide la oxidación de los ácidos grasos de cadena larga y como consecuencia la aparición de los síntomas de la deficiencia de CPT II. Los ácidos grasos y acilcarnitinas de cadena larga también pueden acumularse en las células y dañar el hígado, el corazón y los músculos. Las mutaciones que dan lugar a una reducción excesiva de la enzima darán lugar a las formas neonatal letal y la forma hepatomuscular infantil grave, mientras que las que reducen la actividad enzimática de forma leve son responsables de la forma miopática, menos grave. La mutaciones del gen CPT2 más comunes son las originadas por sustitución de serina por leucina en la posición 113 (Ser113Leu o S113L) en la enzima. Esta mutación representa alrededor del 60 % de las mutaciones que dan lugar al desarrollo de la forma miopática.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con la deficiencia de carnitina palmitoil-transferasa II (CPT II), mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CPT2, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).