Nefrótico tipo 7, Síndrome …, (Nephrotic Syndrome, Type 7) – Gen DGKE.

El síndrome nefrótico tipo 7 (NPHS7) es una enfermedad renal autosómica recesiva caracterizada por la aparición de síndrome nefrótico con proteinuria, por lo general en la primera década de la vida, que conduce a complicaciones como hipoalbuminemia,  hiperlipidemia y edema.. El trastorno es progresivo, y algunos pacientes desarrollan enfermedad renal terminal. La biopsia renal muestra típicamente glomerulonefritis membrana-proliferativa.

La enfermedad tiene un inicio agudo en el primer año de vida con anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e insuficiencia renal. Tras el episodio agudo, la mayoría de los pacientes desarrollan insuficiencia renal crónica. La biopsia renal en las personas afectadas muestra una lesión glomerular con glomerulonefritis membrana-proliferativa (GNMP).

Este proceso es debido a mutaciones en el gen DGKE, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q22), que controla la concentración intracelular de DAG, que es un componente del ciclo de fosfatidilinositol que participa en múltiples funciones celulares y en la señalización intracelular mediada por lípidos. La alteración de esta vía en los podocitos puede ser la base del trastorno.

Las mutaciones en el gen, provocan una pérdida de su función. La proteína DGKE fosforila e inactiva el diacilglicerol que contiene ácido araquidónico (AA-DAG) al correspondiente ácido fosfatídico. AA-DAG es la molécula de señalización importante que activa la proteína-quinasa C (PKC). PKC, a su vez, incrementa la producción de diversos factores protrombóticos en las células endoteliales. Por lo tanto, la pérdida de la función de la proteína DGKE puede alterar la señalización sostenida AA-DAG, causando un estado protrombótico. Además, los DAG modifican la función de la membrana en los podocitos, lo que da lugar a efectos renales específicos.

Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula debe tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con síndrome nefrótico de tipo 7, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen DGKE, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).