Cilindromatosis familiar, Síndrome de…, (Familial cylindromatosis) - Gen CYLD

La cilindromatosis familiar es una alteración que implica múltiples tumores de la piel que se desarrollan a partir de estructuras asociadas con la piel (apéndices cutáneos), como los folículos pilosos y las glándulas sudoríparas. Las personas con cilindromatosis familiar suelen desarrollar un gran número de tumores llamados cilindromas. Mientras que antes se pensaba que los cilindromas derivaban de las glándulas sudoríparas, ahora se cree que surgen a partir de los folículos pilosos.

Los individuos con cilindromatosis familiar en ocasiones desarrollan otros tipos de tumores, incluyendo crecimientos llamados espiradenomas y tricoepiteliomas. Los espiradenomas comienzan en las glándulas sudoríparas y los tricoepiteliomas surgen de los folículos pilosos. Los tumores asociados con cilindromatosis familiar generalmente son benignos, pero en ocasiones pueden llegar a ser malignos. Las personas afectadas también tienen mayor riesgo de desarrollar tumores en tejidos distintos a los apéndices de la piel, particularmente tumores benignos o malignos de las glándulas salivales. Los tumores comienzan a desarrollarse en la adolescencia o a comienzos de la edad adulta, y se encuentran con mayor frecuencia en las regiones con vello, con aproximadamente el 90 % de los casos en la cabeza y en el cuello, creciendo y aumentando en número con el tiempo.

En las personas con afectación grave, los tumores múltiples en el cuero cabelludo pueden unirse dando lugar a uno de gran tamaño, con crecimiento de tipo turbante. Los crecimientos amplios desarrollan con frecuencia úlceras abiertas y son propensos a las infecciones. Los tumores también pueden aparecer en la región ocular, los oídos, la nariz o la boca, afectando la visión, la audición, u otras funciones. Los crecimientos pueden causar desfiguración y pueden contribuir a la depresión u otros problemas psicológicos. Por razones que no están claras, las mujeres con cilindromatosis familiar se afectan más que los varones.

La cilindromatosis familiar se produce como consecuencia de mutaciones en el gen CYLD, situado en el brazo largo del cromosoma 16 (16q12.1). Este gen codifica una proteína que ayuda a regular el factor nuclear-kappa-B. El factor nuclear kappa-B, es un grupo de proteínas relacionadas que ayudan a proteger las células de la autodestrucción en respuesta a ciertas señales. En la regulación de la acción del factor nuclear kappa-B, la proteína CYLD permite que las células respondan adecuadamente a las señales para autodestruirse cuando sea adecuado, por ejemplo, cuando las células se vuelven anormales. Por este mecanismo, la proteína CYLD actúa como un supresor de tumores, lo que significa que ayuda a prevenir que las células crezcan y se dividan demasiado rápido o de forma incontrolada.

Se han identificado más de 30 mutaciones en el gen CYLD en los individuos con cilindromatosis familiar. Las personas con cilindromatosis familiar nacen con una mutación en uno de las dos copias del gen CYLD en cada célula. Esta mutación impide a la célula sintetizar una proteína CYLD funcional a partir de la copia alterada del gen. Sin embargo, suele ser suficiente con la proteína que se codifica a partir de la otra copia normal del gen para regular el crecimiento celular de manera efectiva. Para que se desarrollen los tumores, debe ocurrir una segunda mutación, o deleción de material genético, en la otra copia del gen CYLD en ciertas células durante la vida de una persona.

La pérdida de esta proteína permite que la célula crezca y se divida de forma incontrolada para formar un tumor. En las personas con cilindromatosis familiar, la segunda mutación CYLD aparece en muchas células durante la vida de la persona afectada. La pérdida de proteína CYLD en estas células conduce al crecimiento de los tumores de apéndices de la piel.

Algunos investigadores consideran que la cilindromatosis familiar y dos alteraciones relacionadas denominadas tricoepithelioma múltiple familiar y síndrome de Brooke-Spiegler, que también son causados ??por mutaciones del gen CYLD, parecen ser diferentes formas de la misma patología. No está claro por qué las mutaciones en el gen CYLD causan diferentes patrones de tumores de las faneras cutáneas en cada una de estas afecciones, o por qué los tumores se limitan generalmente a la piel en estos procesos.

La cilindromatosis familiar tiene un patrón de herencia autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula aumenta el riesgo de desarrollar esta afección. Sin embargo, se requiere una segunda mutación, no heredada para el desarrollo de los tumores de faneras en esta alteración.

Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas  con el síndrome de cilindromatosis familiar, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen CYLD, y su posterior secuenciación.

Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).