Bruck tipo 1, Síndrome de …, (Bruck syndrome 1 ) – Gen FKBP10.
El síndrome de Bruck tipo 1 se caracteriza por la asociación de osteogénesis imperfecta y contracturas articulares congénitas. Los signos y síntomas de la enfermedad incluyen osteoporosis y fragilidad ósea, huesos wormianos (piezas óseas adicionales entre las suturas craneales), escoliosis debido a deformidades vertebrales, baja estatura y contracturas progresivas de las articulaciones (a veces asociadas a pterigión) que suelen afectar a las rodillas, tobillos y codos.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen FKBP10, situado en el brazo largo del cromosoma 17 (17q21.2). Este gen, codifica la proteína de unión FK506-65 (FKBP65), localizada en el retículo endoplásmico. La proteína FKBP65 es importante para el correcto procesamiento de colágeno y elastina, que son parte de la red intrincada de proteínas y otras moléculas que se forma en la matriz extracelular. Esta matriz proporciona estructura y resistencia a los tejidos conectivos que soportan las articulaciones y los órganos internos. En la matriz extracelular, las moléculas de colágeno se reticulan entre sí para formar fibrillas largas y delgadas. La formación de enlaces cruzados da lugar a fibras de colágeno muy fuertes. La proteína FKBP65 se une a las moléculas de colágeno y desempeña un papel en su reticulación. Se cree que participan en la reacción de hidroxilación que modifica una región particular de la molécula de colágeno y es necesaria para la reticulación de las moléculas. La proteína FKBP65 también está involucrada en la formación de elastina. En particular, FKBP65 contribuye al correcto plegamiento de tropoelastina. Múltiples copias de tropoelastina se adhieren la una a la otra para hacer la elastina. La elastina es el componente principal de las fibras elásticas, que proporcionan fuerza y ??elasticidad a los tejidos conectivos como parte de la matriz extracelular.
Las mutaciones identificadas en el gen FKBP10 conducen a la codificación de poca o ninguna proteína FKBP65. Como consecuencia, el entrecruzamiento del colágeno se ve muy afectado, dando lugar a una matriz extracelular con muy pocas fibrillas de colágeno y, con una red escasa y desorganizada. No está claro cómo estos cambios en el colágeno conducen a los signos y síntomas del síndrome de Bruck 1. Además, se desconoce si las anomalías en la elastina también están involucradas en el desarrollo de esta enfermedad. Además, no está claro por qué algunas personas con mutaciones en el gen FKBP10 tienen deformidades de las articulaciones, además de huesos frágiles y otras no.
Esta enfermedad se hereda con un patrón autosómico recesivo, es decir, ambas copias del gen en cada célula deben tener las mutaciones para que se exprese la alteración. Los padres de un individuo con una enfermedad autosómica recesiva tienen una copia del gen mutado, pero por lo general no muestran signos y síntomas de la enfermedad.
Pruebas realizadas en IVAMI: en IVAMI realizamos la detección de mutaciones asociadas con síndrome de Bruck tipo 1, mediante la amplificación completa por PCR de los exones del gen FKBP10, y su posterior secuenciación.
Muestras recomendadas: sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos, o tarjeta impregnada con muestra de sangre desecada (IVAMI puede enviar por correo la tarjeta para depositar la muestra de sangre).